Effets de l'anesthésie locale sur le corps

Fonctionnement:
Les Anesthésiants locaux agissent sur les muscles squelettiques auxquels on peut envoyer un message nerveux, ce qui explique leurs effets. Au niveau cellulaire, ils ne modifient pas le potentiel de repos (-60 mV) mais diminuent la vitesse de dépolarisation augmentant ainsi le délai nécessaire pour atteindre la valeur seuil de contraction musculaire. Ces médicaments ralentissent également la vitesse de repolarisation.
Il existe aussi des facteurs modifiant la structure chimique ainsi que le degré d’ionisation. (Pour plus détails, référez-vous au post suivant)

Résorption:
Bien qu’utilisés le plus souvent en administration locale (seule la lidocaïne est employée par voie intraveineuse en cardiologie), les anesthésiants locaux ont tous tendance à diffuser à partir de leur point d’application. L’importance et la vitesse de la résorption dépend de la vascularisation du tissu. Ainsi, après une application sur une muqueuse richement vascularisée (pharyngée ou respiratoire) les concentrations plasmatiques obtenues peuvent être identiques à celles observées après une injection intraveineuse. Cette diffusion non recherchée explique les effets indésirables prévisibles cardiaques et sur le système nerveux central (voir plus haut).
On peut réduire l’importance de la diffusion systémique et les effets indésirables à distance par l’addition à la préparation d’un vasoconstricteur comme l’adrénaline. De plus la vasoconstriction prolonge la durée d’action de l’AL en augmentant la rémanence du composé sur son site d’action. La présence d’adrénaline explique le profil d’effets indésirables et les contre-indications particuliers à ces spécialités. L’adrénaline (injectée en même temps) provoque une vasoconstriction locale des vaisseaux ce qui diminue le passage dans le sang et permet à l’AL de rester en local. En diminuant le passage dans le sang, on diminue les risques d’effets secondaires.

Métabolisme:
Il s’avère différent en fonction de la structure chimique :

• Les esters (procaïne, tétracaïne) sont métabolisés au niveau du plasma.
  

• Les amides (lidocaïne) sont métabolisés par les amidases du foie. L’administration en cas d’insuffisance hépatique mais aussi l’association avec certains médicaments (propranolol…) peut être déconseillée
  

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Effets sur le système nerveux central:
Ils découlent de la capacité des anesthésiants locaux à franchir la barrière hémato-encéphalique (barrière entre le sang et le liquide céphalorachidien) leur permettant de modifier l’activité des neurones du système nerveux central selon des modalités dépendant de la sensibilité des diverses structures cérébrales et des concentrations plasmatiques.
Ces effets indésirables supposent que bien que les anesthésiants  locaux s’utilisent en administration locale (voir pharmacocinétique), ils sont capables de diffuser dans l’organisme et donc d’avoir des effets systémiques (passage dans le sang) :
• A faibles concentrations, les anesthésiants locaux peuvent provoquer des étourdissements, une sensation de tête vide, une somnolence. On note également une activité anticonvulsivante par inhibition des flux sodiques dans les foyers épileptogènes.

• A concentrations moyennes, apparaît une agitation psychomotrice, frissons, tremblements des extrémités. On peut également observer des convulsions
  

• A fortes concentrations, les anesthésiants locaux dépriment l’activité du système nerveux central avec sédation, troubles de la conscience et dépression respiratoire
  

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Les effets cardiovasculaires:
Ils peuvent s’observer avec tous les anesthésiants locaux en cas de diffusion systémique notable. Les effets cardiaques sont parfois recherchés avec la lidocaïne du fait de ses indications en cardiologie.

Les effets cardiaques :
Ils dépendent essentiellement de la concentration plasmatique (du médicament) mais aussi de l’activité de la molécule et de la durée d’action propre à chaque molécule. Certains effets sont recherchés en thérapeutique mais la plupart entrent dans le cadre des effets secondaires indésirables.

• A faibles doses : les anesthésiants locaux se comportent comme des anti-arythmiques. Arythmie = rythme cardiaque irrégulier.
  

• A fortes doses, s’installent des effets sur la conduction cardiaque.
  

Effets vasculaires périphériques :
Ils s’observent surtout avec les dérivés amidés (exemple : lidocaïne). A faibles doses survient une vasoconstriction alors qu’à fortes doses on note une vasodilatation périphérique (des petits vaisseaux).

La structure chimique :
(Bien que possédant tous un squelette moléculaire identique formé d’un noyau aromatique lipophile et d’une fonction amine terminale, les AL diffèrent par une chaîne intermédiaire de longueur variable et porteuse d’une fonction ester, éther ou amide.
La longueur de la chaîne intermédiaire est en relation avec l’activité pharmacologique. La présence d’un radical butyl sur le noyau benzénique (tétracaïne) ou sur la fonction amine (bupivacaïne) améliore la liposolubilité et donc raccourcit le délai d’action. Elle augmente également la liaison aux protéines ce qui va de pair avec une activité intrinsèque plus marquée et une durée d’action prolongée.)

Le degré d’ionisation :
Les AL sont des bases faibles. Seule leur fraction non ionisée est susceptible de franchir les membranes cellulaires alors que la fraction ionisée est celle qui agira sur le canal sodique. Ainsi de faibles variations du pH plasmatique, et en particulier l’acidose (Ph sanguin trop acide inférieur à 7,4), sont susceptibles de modifier le degré d’ionisation et donc l’activité pharmacologique.